化學(xué)藥物注射劑的密封包裝,。

注射用一致性的評(píng)價(jià)包括許多項(xiàng)目,，如工藝驗(yàn)證,、包裝材料相容性研究、元素雜質(zhì)和生物工程試驗(yàn),。其中,，在工藝驗(yàn)證滅菌/無菌工藝驗(yàn)證一章中，提到了下列要求：對于最終消毒藥品，至少要有下列驗(yàn)證報(bào)告并提交：包裝密封驗(yàn)證,，方法需正確驗(yàn)證,；對于無菌灌裝產(chǎn)品，至少要有下列驗(yàn)證報(bào)告：包裝材料密封密封驗(yàn)證,，方法需正確驗(yàn)證,。可見,，工藝驗(yàn)證中的封裝密封驗(yàn)證+方法驗(yàn)證是注射劑一致性評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容,。目前對輸液袋、塑料輸液瓶(站立式)和BFS包裝的傳統(tǒng)檢測方法通常采用高壓放電法,，但這種方法在檢測過程中會(huì)產(chǎn)生臭氧,，低導(dǎo)電性液體很難檢測，而且容易損壞包裝和內(nèi)部藥品,。亟需新技術(shù)來取代舊技術(shù),。

密封包裝指南。

CCIT測試方法：真空衰減法原理：密封測試器與一個(gè)特別設(shè)計(jì)的測試室相連接,，以容納一個(gè)包裝容器,。包裝物放在試驗(yàn)室里以便抽干。雙傳感技術(shù)不僅能監(jiān)測真空度,，而且能監(jiān)測預(yù)定測試期間真空度的變化,。真空差壓的變化，意味著電流容器存在泄漏和缺陷,。試驗(yàn)的靈敏度取決于傳感器,、包裝的形式、包裝試驗(yàn)過程中的固定裝置以及關(guān)鍵參數(shù)：時(shí)間和壓力,。測試系統(tǒng)可設(shè)置為手動(dòng)或自動(dòng)操作,。本測試方法適用于質(zhì)保/質(zhì)檢部離線實(shí)驗(yàn)室操作及數(shù)據(jù)處理控制。整個(gè)過程只需要幾秒鐘,，測試結(jié)果是非?？陀^的，對產(chǎn)品和包裝沒有損害,。

針劑的密封確認(rèn),。

總而言之，目前沒有規(guī)定包裝密封完整性的限值要求,；必須至少設(shè)置限值以確保將泄漏控制在10微米以內(nèi),；最好是有效地防止微生物的入侵，而且在選擇包裝時(shí)必須注意被測設(shè)備的尺寸,、設(shè)備的穩(wěn)定性和可重復(fù)性,，以及對泄漏進(jìn)行檢測的能力,；方法的選擇應(yīng)基于科學(xué)的分析和判斷，對其應(yīng)用的深入理解及可行性進(jìn)行論證,；加強(qiáng)藥品包裝密封的全生命周期管理,，以更好地保護(hù)注射劑包裝密封的完整性。由于國內(nèi)公司主要從事包裝密封領(lǐng)域,，

注射容器密封檢查方法,。

山東耀智科技先后介紹了國際上多項(xiàng)先進(jìn)的物理包裝密封性能檢測方法，包括真空衰減法,、微電流高壓放電法和激光頂空分析法,。除提供實(shí)驗(yàn)室包裝密封測試設(shè)備及方法驗(yàn)證工具外，還提供包裝密封測試+方法驗(yàn)證服務(wù),。

注射包裝龍頭

滅菌后的容器檢漏過程十分重要,。若容器泄漏，則先前所有的努力幾乎等于未在包裝前發(fā)現(xiàn)和清除泄漏的產(chǎn)品,，結(jié)果很可能是含有病毒或微生物的產(chǎn)品進(jìn)入患者市場,。所以，泄漏檢測技術(shù)越來越受到制藥工業(yè)的重視,。中國藥典規(guī)定：熔化或密封后,，應(yīng)根據(jù)藥品的性質(zhì)選擇合適的消毒方法，并保證成品的消毒效果,。在滅菌過程中或滅菌后,，應(yīng)采用減壓法或其它適當(dāng)方法檢測容器泄漏(中國藥典附錄，2010版),。伴隨著新型塑料內(nèi)膽包裝容器在制藥工業(yè)中的迅速發(fā)展,，相應(yīng)的塑料容器制造新技術(shù)及相關(guān)問題不斷出現(xiàn)，這對檢漏設(shè)備和檢漏流程既是挑戰(zhàn)又是機(jī)遇,。

封包密封檢測,。

其目的是使注射劑包裝完整，目前國內(nèi)外均無特定的限值設(shè)置要求,。雖然國外并沒有規(guī)定多少微米的泄漏必須得到控制，但國外法規(guī)強(qiáng)調(diào),，注射劑包裝必須保證有無菌屏障,，即保證微生物不會(huì)進(jìn)入包裝。保證包裝內(nèi)外無任何物質(zhì)交換,。內(nèi)質(zhì)包括氣體,、液體和固體。尤其是一些包裝中充滿了氮?dú)?，不允許大量的外部氧氣進(jìn)入,，否則藥物就會(huì)氧化，使藥物失去穩(wěn)定性。有些包裝采用真空塞,，外部大量空氣不能進(jìn)入包裝內(nèi)部,。在包裝內(nèi)部破壞真空。

檢測西林瓶的密封性,。

根據(jù)負(fù)壓法原理,，研制了密封試驗(yàn)機(jī)。待測樣品放在密封罐內(nèi)的水中,，通過抽真空密封罐內(nèi)內(nèi)壁,，在內(nèi)外部樣品之間產(chǎn)生一定的壓力差。若樣品密封不好,，內(nèi)部的氣體就會(huì)在壓差的作用下從樣品內(nèi)部溢出,，在樣品表面形成一個(gè)連續(xù)的氣泡。所以通過觀察樣品表面是否有連續(xù)氣泡,，氣泡就能判斷樣品的密封情況,。

消毒藥品包裝容器的密封確認(rèn)。

…每一種方法都有其挑戰(zhàn),，包括射孔尺寸限制,、射孔形狀不規(guī)則、射孔尺寸難以測量,、小射孔容易立即堵塞,、成本高等。目前工業(yè)中沒有規(guī)定射孔技術(shù)和方法的標(biāo)準(zhǔn),。直徑試驗(yàn),。每一家公司在建立容器密封測試方法時(shí)，都需要對自己所建立的方法做出合理的解釋和選擇,。從1207年開始,，包裝容器(CCIT)的密封性檢測將得到更深入的研究，生產(chǎn)無菌制劑的公司必須滿足法律不斷發(fā)展的期望,。目前業(yè)界對CCIT測試方法和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)給予了一定的肯定,。正如上面所述，每種方法都有其優(yōu)缺點(diǎn)和適用范圍,，市場上的測試儀器也是如此,。所以，制藥公司有責(zé)任遵循產(chǎn)品的特點(diǎn)和不同的開發(fā)階段,。采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法,，選擇和驗(yàn)證合適的泄漏檢測與測試方法，制定合格的泄漏標(biāo)準(zhǔn),。產(chǎn)生于產(chǎn)品的生命周期,。

哪些因素影響氣密,？

封裝完整性數(shù)據(jù)，并使用它作為連續(xù)的CCI數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫(封裝完整性文件)的輸入,，然后使用該數(shù)據(jù)庫作為風(fēng)險(xiǎn)管理工具,，確保最終產(chǎn)品的CCI符合產(chǎn)品質(zhì)量要求。這一章所描述的框架目前促進(jìn)了CCI測試行業(yè)實(shí)踐的改變,，包括：基于每個(gè)產(chǎn)品的配置優(yōu)化和選擇CCI測試實(shí)現(xiàn)“工具箱”方法,，取代了應(yīng)用一個(gè)傳統(tǒng)方法的單一適用方法。試驗(yàn)方法可以產(chǎn)生可靠的CCI數(shù)據(jù),，并通過可靠的方法驗(yàn)證研究,，證明各種陽性對照能夠檢測到嚴(yán)重的泄漏。培美曲塞二鈉包裝系統(tǒng)用于封閉式包裝注射,，存在一定比例的密封不良現(xiàn)象,。這可能是因?yàn)槟z塞、注射瓶和鋁塑封套不匹配造成的,。注射用培美曲塞二鈉在密閉包裝系統(tǒng)中的密封性能不利于其無菌性,，或?qū)λ幤焚|(zhì)量的影響有待于進(jìn)一步研究。將注射劑密封后裝入中國的一種方法,。注射劑包裝密封性

經(jīng)過多年的準(zhǔn)備,，CDE于今年6月終于發(fā)布了《注射用化學(xué)藥品包裝系統(tǒng)密封研究技術(shù)指南》草案。指導(dǎo)方針中詳細(xì)規(guī)定了基本測試要求,。實(shí)現(xiàn)過程中,，還有許多問題需要探討和確認(rèn)，其中包括：流程驗(yàn)證環(huán)節(jié),。

目前國內(nèi)大部分制藥企業(yè)所采用的包裝密封檢驗(yàn)方法是微生物挑除法和亞甲基藍(lán)染色法(色水方法),，兩者均為主觀檢驗(yàn)方法，多數(shù)檢驗(yàn)結(jié)果需依靠人工視覺觀察,。這些都是定性的測試方法,，很難達(dá)到精確的定量。試驗(yàn)結(jié)果受視覺疲勞,、個(gè)體差異,、工作經(jīng)歷等因素的影響，需人工解釋,。檢測結(jié)果差異很大,，出錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)很大，有許多假陰性,。與假陽性結(jié)果注射包密封。注射劑包裝密封性

公司長期從事山東耀智科技有限公司藥品包裝材料物性檢測設(shè)備的研制和生產(chǎn),。很多排名前100位的中國制藥公司和藥檢中心使用了SanquanZhongshi包裝測試設(shè)備,。通過對注射劑包裝密封性的一致性評(píng)價(jià),，根據(jù)美國藥典的規(guī)定，研制并生產(chǎn)了微泄漏密封性檢測儀,，以滿足各種安拉瓶,、小瓶、預(yù)填充針,、輸液瓶,、輸液軟袋和其他注射液及冷凍劑包裝密封性檢測。領(lǐng)導(dǎo)國內(nèi)密封試驗(yàn)機(jī)的測試技術(shù),。并為微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)提供正,、負(fù)壓力試驗(yàn)工具。注射劑包裝密封性

此外,，穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求一節(jié)中還提到了下列要求：在穩(wěn)定性研究的初期和后期進(jìn)行無菌檢驗(yàn),，并可在其它時(shí)刻使用容器密封。容器的氣密性可以通過物理完整性測試方法來測試(如壓力/真空衰減等),，方法學(xué)驗(yàn)證也可以進(jìn)行,。注射劑包裝密封性